推荐卵黄样黄斑变性陈有信教授介

卵黄样黄斑变性为一种常染色体显性遗传病,该病目前在全球范围内仍然是一个难题,在RPE专场,医院陈有信教授介绍了卵黄样黄斑变性的分期、辅助检查、诊断、年新定义、中国人群卵黄样黄斑变性的特点,BEST1基因突变与卵黄样黄斑变性的关系。

卵黄样黄斑变性,又称Best病(Bestvitelliformmaculardystrophy,BVMD),为常染色体显性遗传病,亦有隐性遗传报道。该病好发于白种人,发病率约为1/,男女发病无显著差异。该病多于儿童期起病,常双眼发病,少数病例可先后发病,视力下降,可继发脉络膜新生血管性病变(CNV)。其特征性表现为:黄斑区卵黄样物质沉着,EOGArden比下降(1.5),ERG正常。本病的致病基因为BEST1,该基因编码蛋白bestrophin-1,包含个AA。

卵黄样黄斑变性的分期

本病分为4期:卵黄样病损期→假性积脓期→卵黄样物质破裂期→萎缩期。

卵黄样病损期:此期黄斑区呈现典型的卵黄样改变,双眼对称,为圆形或卵圆形黄色囊样隆起,边界清晰,视网膜血管跨越其上,大小为0.5~3PD。病变极为醒目,但患者视力多属正常或轻度异常,这种病变与视力损害不相称是本病的特征。其原因系因此时虽有大块卵黄样物质在黄斑区,但因病变尚位于视网膜色素上皮下,视觉细胞尚未受损,但EOG明显异常。

假性积脓期:卵黄物质脱水、凝聚、出现液面,下半为搅拌不均匀的蛋黄样团块,称为假性前房积脓。

卵黄样物质破裂期:此期患者视力减退,卵黄样物质开始破碎形成炒鸡蛋形状(scrambledegg),不少患者此时还伴有视网下新生血管形成,出现渗出、出血,最后机化,形成瘢痕。

萎缩期:最终于后极部形成视网膜脉络膜萎缩斑,色素脱失和堆积,并透见白色巩膜,视力中度到重度减退。视野出现绝对性中心暗点。

辅助检查

卵黄样黄斑变性的典型辅助检查包括光学相干断层扫描(OCT)和荧光素血管造影。OCT可见Bruch膜与视网膜色素上皮(RPE)之间有卵黄样物质沉积。荧光素血管造影检查:在卵黄样病损期表现为病灶区自始至终为低荧光(荧光遮蔽),而病灶周围则因色素上皮有色素脱失而显透见荧光;在假性积脓期,病灶下半仍为卵黄样物质的遮蔽荧光,但上半则因色素上皮萎缩而透见荧光。卵黄样物质破裂期造影形态不规则。如已有视网膜下新生血管形成,则可见典型的视网膜下新生血管荧光图像。萎缩期后极部为透见荧光或因脉络膜毛细血管萎缩表现为低荧光。

诊断

根据双眼黄斑部有卵黄样圆形或卵圆形改变,而中心视力良好,典型的荧光血管造影以及EOG异常,即可诊断卵黄样黄斑变性。但对表现不典型、无无卵黄样损害的患者,诊断比较困难。

年新定义

年,卵黄样黄斑变被定义为一种常染色体隐性遗传性Best病(autosomalrecessivebestrophinopathy,ARB),其特征性临床表现为无黄斑区卵黄样病损、黄斑外视网膜下黄白色物质沉积和神经视网膜内或视网膜下积液、ERG视锥细胞和视杆细胞反应减弱,EOGArden比严重下降。该病主要由BEST1基因双突变所致,包括纯合双突变和杂合双突变。

中国人群中的卵黄样黄斑变性

陈有信教授团队对中国人群中Best病进行了调查,发现BEST1基因突变可导致两种不同遗传方式BVMD(见表)和BVMD、ARB两种表型。基因突变的性质、不同突变之间的相互作用、非等位基因间的上位效应和环境因素导致双突变患者的表现型。

(表略、详见全文)

有研究显示,BEST1基因突变位点为X。BVMD突变热点区域包括:氨基酸序列第6-30、80-、-、-位。多数研究针对西方人群,针对中国人群的研究仅三项!共鉴定致病基因突变13种,其中6种为首次报道:c.11CT、c.97TC、c.GT、c.TG、c.delA和c.CT。多个物种中新报道突变均发生于高度保守AA位点。突变导致Bestrophin-1的两种拓扑结构模型(Tsunenari模型5个跨膜结构域和Milenkovic模型4个跨膜结构域)发生变化。研究发现,与ARB相关的新突变p.RL和p.MR在两种模型中均位于蛋白非跨膜区,已发现与ARB相关突变16种,在两种模型中12种突变均位于蛋白非跨膜区。相较于位于跨膜区的突变,位于非跨膜区的突变更容易引发ARB表型。

小结

携带BEST1基因双突变卵黄样黄斑变性患者在中国人群中常见。BEST1基因突变与卵黄样黄斑变性密切相关,新突变检出率高,提示中国人群与其他种族突变谱有差异。

(《眼科学大查房》原创作品,未经书面授权,其他







































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